在肝癌筛查中，AFP（甲胎蛋白）几乎是人人必查的项目。很多人拿到报告，看到AFP在正常范围内，心里就踏实了。

但这份踏实，有时候来得太早。

在我国，约30%到40%的肝癌患者，血清AFP始终处于正常水平。其中，小肝癌、早期肝癌的漏检尤为常见。也就是说，AFP正常，并不等于肝癌安全。

那么，被AFP“漏掉”的肝癌，靠什么来发现？答案之一是——异常凝血酶原（PIVKA-II，又称DCP） 。

01 AFP为什么会漏诊？

AFP曾长期被视为肝癌最重要的血清标志物，但其局限性非常突出。

1.1 部分肝癌根本不升高AFP

相当一部分肝癌患者AFP并不升高。这意味着，如果只查AFP，这部分人就会被漏掉。

1.2 良性肝病也可能导致AFP升高

慢性肝炎、肝硬化等良性肝病也可导致AFP升高，造成假阳性干扰。这会让一部分人白白紧张，也可能让医生在判断时受到干扰。

1.3 越小越早的肝癌，越容易被AFP“放过”

根据《中国肝癌早筛策略专家共识》，肿瘤直径小于2厘米时，AFP阴性比例可达50%到70%；2到5厘米时，AFP阴性比例为30%到50%；大于5厘米时，AFP阴性比例仍有20%到30%。

这意味着：越早、越小的肝癌，越容易被AFP漏掉。

因此，单纯依赖AFP进行筛查，会造成大量早期肝癌漏诊，延误最佳治疗时机。

02 PIVKA-II如何补位？

PIVKA-II是伴随肝癌特异产生的异常凝血酶原，与AFP的生成机制不同，因此在AFP阴性肝癌中仍可能升高，成为重要的互补指标。

2.1 对AFP阴性肝癌的诊断效能

在一项纳入1034例乙肝相关肝癌的多中心研究中，PIVKA-II对AFP阴性肝癌的AUC为0.856，敏感度74.3%，特异度89.1%。

2.2 在AFP正常人群中的表现

一项Meta分析显示，PIVKA-II用于AFP正常人群检测肝癌时，合并敏感度80%，特异度90%，AUC 0.9376；即使针对早期肝癌，敏感度仍可达79%，特异度82%。

2.3 假阳性率较低

PIVKA-II还具有较低的假阳性率，受炎症影响相对较小，有助于减少因慢性肝病活动造成的误判。

03 哪些人需要检测PIVKA-II？

对于肝癌高危人群，尤其是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪肝相关肝硬化患者，即使AFP正常，也不能放松警惕。

《中国肝癌早筛策略专家共识》指出，PIVKA-II可作为AFP的补充，对AFP阴性肝癌具有一定诊断价值。

《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》也明确提出，PIVKA-II可作为肝癌早期诊断标志物，尤其适用于AFP阴性人群。

《亚太肝病学会慢性乙型肝炎管理临床实践指南：2026年版》进一步提出，推荐每6个月进行AFP和腹部超声检查，并推荐联合AFP、PIVKA-II检测和腹部超声进行监测，以提高早期肝癌检出率。

04 如何理解PIVKA-II结果？

临床上常用的PIVKA-II异常阈值为≥40 mAU/mL。

当PIVKA-II升高时，应结合影像学进一步评估；若同时存在肝脏结节或其他可疑征象，需尽快完善增强CT或MRI等检查，避免延误诊断。

需要注意的是，PIVKA-II并非完美无缺。在极早期或非常小的肿瘤中，其敏感度仍可能下降，因此不能替代影像学检查，而是作为血液学补充工具。

05 更强的组合：联合检测

单一标志物总有局限，联合检测才能进一步提高检出率。

《防癌体检肝癌筛查技术应用专家共识（2026）》指出，AFP和DCP联合检测可提升肝癌诊断敏感度；AFP、DCP和AFP-L3三联检对早期肝癌的敏感度可达88%，但特异度有所下降。

《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》提到，基于性别、年龄、AFP、PIVKA-II和AFP-L3构建的GALAD模型，在诊断早期肝癌方面具有较高敏感性和特异性。

因此，对于高危人群，尤其是AFP正常但仍担心肝癌者，建议采用AFP+PIVKA-II联合检测，必要时加入AFP-L3，以最大限度降低漏诊风险。

AFP正常，绝不代表肝癌安全。

面对AFP阴性肝癌这一常见临床难题，PIVKA-II提供了强有力的解决方案，能够显著提高早期肝癌的检出率，减少漏诊。

对于乙肝、丙肝、肝硬化、脂肪肝等高危人群，即使AFP正常，也应重视PIVKA-II检测，并结合超声及必要的影像学检查，实现更早发现、更好治疗。

筛查多一项，漏诊少一分。

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